2022年【世界提高抗微生物藥物認(rèn)識(shí)周】知識(shí)科普

耐藥菌感染形勢(shì)嚴(yán)峻

細(xì)菌耐藥已成為全球公共健康領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)，也是各國(guó)政府和社會(huì)廣泛關(guān)注的世界性問(wèn)題。在2016年召開(kāi)的G20杭州峰會(huì)上，細(xì)菌耐藥問(wèn)題被列入主要議題，并寫入最后公報(bào)；在第71屆聯(lián)合國(guó)大會(huì)上，世界各國(guó)對(duì)細(xì)菌耐藥問(wèn)題進(jìn)行了討論，成為聯(lián)合國(guó)大會(huì)有史以來(lái)討論的第四個(gè)衛(wèi)生議題。細(xì)菌耐藥問(wèn)題已經(jīng)從衛(wèi)生領(lǐng)域擴(kuò)大到了政治、經(jīng)濟(jì)領(lǐng)域。世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)在全世界范圍內(nèi)，每年大約有 70 萬(wàn)人死于耐藥性細(xì)菌感染。如果不采取有效的措施，預(yù)計(jì)到 2050 年，每年會(huì)有 1000萬(wàn)人死于耐藥性細(xì)菌感染。

2017年世界衛(wèi)生組織2月27日發(fā)表了全球首份抗生素耐藥“重點(diǎn)病原體”清單，即對(duì)人類健康構(gòu)成最大威脅的12種細(xì)菌種族的目錄，以指導(dǎo)和促進(jìn)新型抗生素的研究與開(kāi)發(fā)，努力解決日益嚴(yán)重的全球抗微生物藥物耐藥性問(wèn)題。多重耐藥陽(yáng)性菌在表格中列在第四、五位，被認(rèn)為是異常頑固的敵人，易感的場(chǎng)景包括院內(nèi)、社區(qū)等。根據(jù)CHINET報(bào)告，2021年從國(guó)內(nèi)醫(yī)院收集的30917株臨床分離菌種，革蘭陽(yáng)性菌占28.6%，其中最多見(jiàn)者依次為金黃色葡萄球菌（8.93%）、屎腸球菌（4.32%）、糞腸球菌（3.71%）和肺炎鏈球菌（2.51%）。

治療耐藥革蘭氏陽(yáng)性菌的剛性需求

多年來(lái)，我國(guó)在遏制細(xì)菌耐藥上積極行動(dòng)，通過(guò)行政干預(yù)與專業(yè)技術(shù)結(jié)合，相繼出臺(tái)《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》、《遏制細(xì)菌耐藥國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃（2016－2020年）》等規(guī)章制度以及《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》、《國(guó)家抗微生物治療指南》等技術(shù)規(guī)范，并建立全國(guó)抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測(cè)網(wǎng)和全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)，對(duì)抗菌藥物應(yīng)用和細(xì)菌耐藥等情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)。中國(guó)抗菌藥的使用呈現(xiàn)結(jié)構(gòu)性調(diào)整，常規(guī)感染治療用的基礎(chǔ)抗生素市場(chǎng)在下降，針對(duì)耐藥細(xì)菌感染治療的抗生素需求在穩(wěn)步增長(zhǎng)。

根據(jù)弗若斯特沙利文出具的行業(yè)報(bào)告，預(yù)計(jì)2030年中美治療多重耐藥革蘭陽(yáng)性菌感染的抗菌藥物治療天數(shù)將分別達(dá)到 2140萬(wàn)天和2350萬(wàn)天，2020年至2030年其復(fù)合增長(zhǎng)率分別達(dá)到6.7%和3.0%；對(duì)應(yīng)市場(chǎng)規(guī)模將分別達(dá)到108億人民幣和 14.5億美元，2020年至2030年其復(fù)合增長(zhǎng)率分別達(dá)到10.2%和6.1%。

中國(guó)抗菌藥物市場(chǎng)規(guī)模（來(lái)源：弗若斯特沙利文報(bào)告）

中國(guó)治療多重耐藥性革蘭陽(yáng)性菌感染的抗菌藥物包括萬(wàn)古霉素、利奈唑胺、替考拉寧、去甲萬(wàn)古霉素、達(dá)托霉素、康替唑胺和奧瑪環(huán)素。目前市場(chǎng)上占據(jù)較高份額的兩類抗菌藥物為萬(wàn)古霉素和利奈唑胺，相對(duì)于其他主流國(guó)家選擇性不足，特別是針對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥的陽(yáng)性菌的選擇非常少。噁唑烷酮類抗菌藥是一類新型化學(xué)全合成抗菌藥，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌，特別是多重耐藥的革蘭陽(yáng)性菌，具有較強(qiáng)的抗菌活性，與其他藥物不存在交叉耐藥現(xiàn)象。隨著管理分級(jí)的進(jìn)一步明確以及安全性更高的藥物進(jìn)入市場(chǎng)，中國(guó)噁唑烷酮類抗菌藥市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將于2030年增長(zhǎng)至60億元。目前國(guó)內(nèi)上市的藥物有利奈唑胺、康替唑胺、特地唑胺，還有金城金素已完成I期臨床的LT-01。臨床廣泛使用的利奈唑胺有較大骨髓抑制毒性不良反應(yīng)，新開(kāi)發(fā)的康替唑胺雖然骨髓抑制不良反應(yīng)輕微，但是活性比利奈唑胺差，而且使用劑量較大，臨床上仍存在未滿足的剛性需求。值得一提的是，盟科藥業(yè)借助康替唑胺成功在科創(chuàng)板上市，截至發(fā)稿日市值在60億人民幣左右。

國(guó)內(nèi)噁唑烷酮類抗菌藥研發(fā)管線

金城金素發(fā)展新型抗生素遏制耐藥細(xì)菌

金城金素基于“踐行金品抗生素理念，遏制耐藥細(xì)菌的發(fā)展”企業(yè)經(jīng)營(yíng)理念，在堅(jiān)持打造金品基礎(chǔ)抗生素的同時(shí)，以滿足“剛性臨床需求”為目標(biāo)，積極開(kāi)發(fā)抗菌新藥。新型噁唑烷酮類抗菌藥LT-01，為“國(guó)家十二五重大科技專項(xiàng)中的國(guó)家重大新藥創(chuàng)制項(xiàng)目”，從分子設(shè)計(jì)、化學(xué)合成、藥理毒理、制劑工藝具有完備的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。其開(kāi)發(fā)思路是在保持藥效的前提下減少同類藥的骨髓抑制毒性，從而提高臨床安全性。本品原料藥及制劑為化學(xué)新藥1類（原化藥1.1類），本次開(kāi)展在健康受試者中劑量遞增的耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)I期臨床研究（臨床試驗(yàn)批件號(hào)：2018L02182）。目前已完成單次給藥劑量試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果顯示，給藥至1600 mg，藥物耐受性安全性良好，且未觀察到同類藥物常見(jiàn)的骨髓抑制的不良事件。

近日，中國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委、國(guó)家醫(yī)保局、國(guó)家藥監(jiān)局等十三個(gè)部門就聯(lián)合發(fā)布了《遏制微生物耐藥國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃（2022-2025年）》，明確對(duì)于耐藥感染預(yù)防、診斷和治療相關(guān)臨床急需的新藥、疫苗、創(chuàng)新醫(yī)療器械等，依程序優(yōu)先審評(píng)審批。金城金素以滿足人民未滿足對(duì)耐藥菌治療的需求為初衷，將進(jìn)一步探索LT-01在耐藥細(xì)菌感染方面的有效性和安全性。